华东师范大学科研团队在肥胖与代谢性疾病领域获重要突破！该团队发现，人类的米色脂肪(Beige fat)通过局部热疗激活产热，可大大减轻肥胖症状并改善代谢紊乱。
国际顶级期刊《细胞》（Cell）杂志3月4日在线刊发这一成果，并选为封面文章。
这个消息也一度冲到微博热搜榜。
网友纷纷评论：“我愿意当‘小白鼠’”“好想亲身参与一下临床试验”……
特定方式局部热疗，米色脂肪能帮助减肥
减肥一直是全世界科学家致力于攻克的“老大难”。但其实，脂肪也分不同类型。包括人类和小鼠在内的哺乳动物，就有白、棕、米色三种不同功能的脂肪。白色脂肪负责储存多余的热能，棕色脂肪是可燃烧脂肪能转变为热量。而米色脂肪是一类最新发现的脂肪，其静息时表现出白色脂肪的特质，而在寒冷或β肾上腺素激活等情况下，便具有棕色化潜力，能促进产热和能量消耗。成年人的颈部两侧、背部上侧、锁骨附近和脊柱周围分布有米色脂肪，具有感应寒冷并增强糖吸收和代谢的作用。
那么，除了感应寒冷以外，如果对米色脂肪进行“加热”，会有什么结果呢？
华东师范大学生命科学学院肥胖与代谢性疾病课题组马欣然、徐凌燕研究员联合上海交通大学附属第六人民医院代谢病遗传学课题组胡承教授，以及华东师范大学生命科学学院生物质纳米材料课题组张强研究员的这项联合研究发现，除寒冷刺激，米色脂肪可通过热休克转录因子1(heat shock factor1,HSF1)感应局部温和热效应并激活产热，能安全有效地抵抗和治疗肥胖，并改善胰岛素抵抗和肝脏脂质沉积等代谢紊乱问题。
用大白话来说就是——通过特定方式局部热疗后，米色脂肪能帮助减肥！
意义重大，有望发展出相关的可穿戴设备
作为一种治疗手段，热疗法古已有之。我国中医早已使用药物熏蒸、艾炙、火罐等方法治疗疾病，热疗技术更是具有广泛的临床应用。近年来，热疗法包括桑拿、热瑜伽、热水浴也已被证明可以在一定程度上改善代谢。
但全身的热疗可能会增加神经系统与心血管疾病风险，且此前尚不清楚米色脂肪是否参与热疗代谢。2009年PET-CT技术的应用首次显示，成年人的颈部两侧、背部上侧、锁骨附近和脊柱周围分布有米色脂肪，具有感应寒冷并增强糖吸收和代谢的作用。
所以，问题来了——如果把这种“局部热疗”用于减肥，会不会有安全隐患呢？
对此，中国工程院院士，瑞金医院宁光表示：“该工作发现通过局部热疗可以精准激活米色脂肪中HSF1信号通路，促进产热，且并不影响交感神经系统或免疫系统，表明了该方法在减肥上的便捷性、安全性及有效性，可能成为未来肥胖治疗新靶标，也可能由此发展出相关可穿戴设备，建立抵御代谢慢病的新的生活方式。”
什么是HSF1？
其实，这是华东师大该团队首次在基因组层面发现HSF1-A2B1转录轴，进一步完善了HSF1代谢调控网络。在对万余人的临床研究后，团队明确了HSF1与代谢性状的关联性，从而为干预肥胖提供了新靶标和新策略。
还能改善肥胖胰岛素抵抗等多种代谢紊乱
课题组人员告诉周到君，米色脂肪组织不仅能控制机体产热和能量的消耗，也能改善机体糖脂代谢，并通过响应环境信号改变组织大小及代谢功能而显示出巨大的可塑性，是防治肥胖与代谢性疾病的直接和重要的组织靶点。
冷刺激或β肾上腺素受体激动剂是激活米色脂肪的有效方法，但这些方法在人体中作用有限，并且可能具有潜在的副作用，危害身体健康。所以迫切需要发现新靶点和新策略，以安全有效的方式激活米色脂肪对抗肥胖。
马欣然/徐凌燕课题组长期关注的热休克因子HSF1与脂肪代谢的密切关系。鉴于HSF1在热激下被激活的特性，他们将目光转向了热疗法。
基于前期研究成果，团队聚焦米色脂肪，联合张强研究员，采用米色脂肪注射基于聚多巴胺纳米颗粒构筑的光热水凝胶，通过红外光照射，实现米色脂肪在温和温度下(41±0.5oC)高效的局部热疗。
通过温敏荧光染料、红外热成像技术，及HSF1脂肪特异性敲除小鼠，测试了米色脂肪局部热疗对脂肪组织及整体代谢的影响，发现局部热疗不仅促进体外培养的米色脂肪细胞产热，在小鼠和人类中，局部热疗也足以激活脂肪组织产热。
并且，研究人员证实了长期局部温和温度热疗可在不影响中枢交感神经系统和免疫系统的情况下，以HSF1依赖的方式抵抗和治疗肥胖，改善胰岛素敏感性和肝脏脂质沉积，并且不产生明显的副作用，说明局部热疗是一种安全的减肥方式。该疗法不仅可以预防和抵抗肥胖，同样可以对重度肥胖小鼠起到治疗作用。
“该研究对万余人的研究人群开展遗传分析及机制解析，发现HSF1功能性突变体p.Pro365Thr与人群中糖脂代谢性状的改善密切相关，并证实此功能性突变会增加A2B1的表达，说明HSF1在人类代谢中也发挥着重要作用。”中国工程院院士、上海六院贾伟平评价说，该研究创新性发现米色脂肪可以通过HSF1感应局部温和热效应并激活产热，安全有效地改善肥胖和胰岛素抵抗等多种代谢紊乱，为后续临床药物研发和精准治疗奠定了重要的研究基础。
研究者表示：上海是代谢研究的创新高地
周到君获悉，该项研究成果是马欣然、徐凌燕回国后独立主持完成的第一项研究。
马欣然，研究员。2006年本科毕业于南京大学，2011年博士毕业于中科院上海生命科学研究院，并赴美国国立卫生研究院NIH进行博士后研究。2016年起任华东师范大学生命科学学院研究员，入选国家自然科学基金委“优青”、上海市高校特聘教授“东方学者”、上海市“浦江人才计划”、上海市“青年拔尖人才”、华东师范大学“紫江优秀青年学者”。
徐凌燕，研究员。2005年本科毕业于复旦大学，2010年博士毕业于中科院上海生命科学研究院，并任健康科学研究所助理研究员，2011年起赴美国国立卫生研究院NIH进行博士后研究。2017年起任华东师范大学生命科学学院上海市调控生物学重点实验室研究员。入选上海市“浦江人才计划”、华东师范大学“紫江青年学者”。
2016年，他们在美国国立卫生研究院结束了5年的博士后生涯，入职华东师大。
“我们决定回国开展独立的研究工作，并将白色脂肪棕色化调控机制作为主要的研究方向。”马欣然说：“上海是代谢研究的创新高地，而华东师大生命科学学院是我们的首选。”
依托华东师范大学“青年高层次人才计划（双百计划）”，马欣然和徐凌燕分别以紫江优秀青年和紫江青年的身份加盟华东师大。学校迅速划拨启动经费，支持专职科研人员队伍的组建，他们很快招收了第一名博士生李雨，招聘了第一位博士后王冬梅，快速启动实验室的第一个研究项目。
近年来，华东师大实施“人才强校”战略，完善学校人才工作格局，优化“双百计划”、准聘副高等校内青年人才计划，对接国家青年人才计划和学校各学科发展及队伍建设需求，揽蓄并举，引育了一批有基础、有闯劲儿的优秀青年人才，打造“双百计划-特聘教授”发展上升通道，产生了众多具有重要社会影响力的成果，在学校事业发展中起到了生力军作用。
“对接国家与上海市的科技发展战略需求，聚焦国际前沿，不断凝练优化重点研究方向，做好一级学科发展顶层设计，创建二级学科优势特色研究团队，我们围绕重点发展方向大力做好青年人才引进及培养。”华东师范大学党委书记梅兵说。
来源：周到上海 作者：李星言
