6月18日，以CAR-T疗法攻克癌症的领军者科济药业-B(02171.HK)在港上市，收盘市值170亿港元。此次公司发行9474.7万股新股，发行价32.8港元，募资约4亿美元。
因为是CAR-T细胞免疫治疗领域的开拓者，来自上海的科济药业引发各方关注。该公司在中国首个获得CAR-T细胞药品生产许可证的商业化生产设施，获得中国第一张CAR-T细胞疗法的药品生产许可证。作为一家在中国及美国开展业务的生物制药公司，科济药业专注于治疗血液瘤和实体瘤的创新CAR-T 细胞疗法。“张江孵化，徐汇研发、金山生产。”有人说，公司股票代码021代表上海，其自主研发的7个CAR-T新药先后获得临床研究批件，数量居全国之首。
国内尚无CAR-T产品获批上市
CAR-T疗法，是细胞疗法的一种，全称是嵌合抗原受体（Chimeric Antigen Receptor）T细胞免疫疗法。T细胞是血液中的一种淋巴细胞，扮演着守护者角色，通常会识别并杀死藏在人体中的肿瘤细胞。CAR-T疗法主要是通过基因工程技术，改造人体内的T细胞，使其精准定位癌细胞或者被病毒感染的细胞，并将这些细胞杀死，实现对患者的治疗，目前应用于血液瘤领域，如白血病。
近年来，CAR-T已成为全球研发热点，临床试验井喷，资本纷纷涌入。华创证券研报显示，国内处于临床阶段的CAR-T疗法，有122项处于I期临床，75项处于II期临床，4项处于III期临床。但国内目前尚无CAR-T疗法获批上市。
作为专注于CAR-T疗法的本土创新药企，科济药业2014年开始运营以来，已通过自主研发建立11款产品管线，并在CAR-T技术平台、商业化能力以及全球化布局等方面达到行业相对领先。此次上市前科济药业已完成六轮融资，投资者包括礼来亚洲基金、高瓴资本、正心谷资本等知名机构，还有鸿创医学、佐力药业（300181）孙公司佐力创新（持股5%）等。
2016年1月，科济药业获得3千万美元的融资，是当时国内细胞治疗领域最大一笔融资。2019年8月，科济药业位于上海金山区的厂房落成，是中国首个获得CAR-T细胞药品生产许可证的商业化生产厂房。
科济药业联合创始人、首席执行官、首席科学官、董事长李宗海博士表示：“众所周知，攻克肿瘤之路布满荆棘。24年来，我从研究生到教授再到创业者，尝试了肿瘤基因治疗、抗体药物、细胞治疗等各种抗癌手段，最终认为CAR-T细胞疗法是最有望治愈肿瘤的手段。上市只是科济药业一个新起点，我们将快速推进现有临床试验候选产品上市；同时开发更多有望治愈肿瘤患者的创新药物。”
挑战实体瘤治疗难题，科济药业冲击千亿CAR-T市场
根据弗若斯特沙利文数据，自2017年美国获批两家CAR-T产品以来，全球CAR-T市场迅速扩大，2019年为7亿美元，预计2030年将达到218亿美元，按当前汇率超过千亿人民币。
目前中国尚未有CAR-T治疗产品获批，但预计两款CD19产品最快今年获批，预估2021年国内CAR-T市场规模为2亿元人民币，到2030年进一步增长至289亿元人民币，2022年至2030年的复合年增长率为45%。
国际上已上市的五种CAR-T细胞疗法均针对血液肿瘤，在CAR-T治疗实体瘤的疗效上难以突破，但实体瘤占肿瘤总发病率的95%左右。CAR-T达到千亿市场，实体瘤必须攻克。
科济药业致力于用科技创新攻克实体瘤CAR-T细胞疗法的挑战，其现有自主研发管线中，除CT053、CT032、KJ-C2111之外，其余7个CAR-T候选产品均用于治疗实体瘤。
招股书显示，科济药业实体瘤候选产品包括CT041和CT011。CT041是全球唯一获IND批件的靶向Claudin18.2的CAR-T候选产品，用于治疗胃癌和胰腺癌等实体瘤。在一项由北京大学肿瘤医院牵头开展的研究者发起的临床试验（IIT）中，22名晚期胃癌/食管胃结合部癌的客观缓解率达50%，打破了业界对CAR-T是否能用于实体瘤治疗的质疑。公司正在迅速推进CT041在中国和美国的临床试验，还计划开发用于Claudin18.2阳性实体瘤的早线治疗。
其CT011则是一种全球潜在同类首创GPC3 CAR-T候选产品，目前在中国处于临床I期。这是中国首个获批临床的实体瘤CAR-T，也是全球首个拿到临床试验批件的GPC3 CAR-T，适应症为肝细胞癌。
“与全球进入临床的实体瘤CAR-T管线比，科济药业在研发进展上占据一定的先发优势，有望率先抢占更广阔的实体瘤治疗市场。”分析人士称，此外，公司正通过THANK-uCAR项目推进开发同种异体CAR-T技术，有望显著降低生产成本和治疗费用，进一步提升患者的药品可及性。
差异化竞争，11款开发药物中10款用于CAR-T细胞疗法
招股书显示，科济药业已有11款候选产品，均为自主研发且拥有全球权益，涵盖常规型、新一代CAR-T 技术及同种异体疗法，包括10种CAR-T细胞疗法药物，其中核心候选产品CT053，用于治疗多发性骨髓瘤。
据悉，目前公司研发进展最快的是升级版靶向BCMA的CAR-T产品CT053，已经在中国进入关键II期临床试验，预计2022年上半年向中国药监局提交新药上市申请，2023年上半年在美国递交新药上市申请。CT053也是目前唯一获得美国FDA再生医学高级疗法（RMAT）资格的中国候选药品。
公司另一款在研CAR-T产品CT041亦已获得FDA及EMA孤儿药认定，目前处于临床I期。
孤儿药认定是美国FDA鼓励开发用于治疗罕见病创新药的措施。凡获得孤儿药资格认定的新药，有机会获得7年市场独占权，还享有税费优惠、快速审批通道等一系列配套措施。近年来越来越多中国创新药企开发的候选药在美国获得孤儿药资格。
商业化生产方面，招股书显示，科济药业2019年在上海金山建立了中国首个CAR-T细胞商业化GMP生产基地，预计每年可支持2000名患者的CAR-T治疗；今年下半年将进行二期扩建，扩建后可额外支持每年5000名患者的CAR-T治疗（预计2023年完成扩建）。此外在美国，公司已启动700人份的生产设施建设，用于临床试验和早期商业化。最终可至少支持每年约3000至5000名患者的CAR-T治疗。
公司计划2022年底前在中国建立一支逾70人的市场营销团队，覆盖国内重点三甲医院；同时计划在美国和欧洲等建设销售及营销团队商业化能力，灵活考虑选择商业化合作伙伴。
“科济药业打造了创新的产品管线，也在积极搭建商业化体系，加快全球布局。”正心谷资本合伙人谢榕刚说。公司采取差异化的竞争策略，在热门血液瘤靶点上提高自身产品的安全性、有效性，同时积极开拓实体瘤领域潜在“First-in-Class”靶点，试图攻克行业难题。
由于尚无产品上市，科济药业仍处亏损状态。2019及2020年公司经营亏损分别为人民币2.27亿元及3.27亿元。其中研发支出较高为主要原因，分别为2.1亿和2.82亿元。科济药业预计，随着开发项目进展，研发开支在2021年及可见的未来将继续增加。因此公司上市募资大头会用于研发。
截至6月18日，港股医疗行业今年有13家新上市公司，同比翻倍。
来源：周到上海 作者：曹西京
