药品上市许可持有人制度（MAH）是上海市近年来着力推进的先行先试改革之一，是实现药品上市许可与生产许可“解绑”，助推医药产业健康发展的有益探索。
自2015年上海成为全国首批试点省市以来，屡屡破解瓶颈，创新探索成果亮眼。
2018年2月27日，上海远心医疗科技有效公司的单道心电记录仪成为试点医疗器械注册人制度后获批上市的首个产品，上市时间比法定时间缩短了82%。
2018年9月4日，和记黄埔的试点品种呋喹替尼正式获批上市，这是通过MAH试点上市的第一个一类创新药。
截至2018年11月13日，本市共受理43家申请人申报的114件MAH试点申请（68个品种），其中30个1类创新药; 其中，浦东35家企业申报了54个品种，31家企业46个品种就在张江。
十多年前张江已开始行动
张江，作为国内生物医药领域研发机构最集中、创新实力最强、新药创制成果最突出的标志性园区，以其完善的公共服务平台体系，良好的创业生态环境，成为众多科学家、企业家创新创业的乐土。
然而，按照我国现行的《药品管理法》、《药品注册管理办法》、《药品生产监督管理办法》等，药品上市许可与生产许可采取“捆绑”管理模式，即药品批准文号只颁发给具有《药品生产许可证》的生产企业。而且，在产业快速发展的同时，日益稀缺的土地空间资源缺成为了制约产业发展的主要瓶颈。
此外，近年来，中国生物创新药品种的研发者苦于没有高水准生产企业可委托代工，生物医药产业的国际竞争力仍有很大提升空间。
张江园区全面了解产业的发展需求，发现作为加快生物制药技术研发和转化的“关键撬动点”，生物制药合同生产的创新模式可以将原本生物制药产业链中的“生产瓶颈”变成“服务平台”，能帮助在研新药企业实现产业化和价值最大化。为求突破，张江园区在10多年前就开始寻找合适的生物制药合同生产服务企业落户张江。为进一步提高产业的国际竞争力，接轨国际，选择了全球最大的生物制药合同生产商之一的勃林格殷格翰公司。
自2008年起，张江生物医药基地与勃林格殷格翰公司共同探索推进MAH相关工作，双方携手打造跨国药企在中国的第一个且目前唯一一个具有国际标准的生物制药基地。2013年6月，双方启动了国内首个基于哺乳动物细胞培养技术生产的生物制药基地的建设。
MAH制度在10省市开展试点
随着双方合作的推进，张江更深入地开展了MAH制度试点工作的研究。
上海市食品药品监督管理局作为上海市MAH制度创新试点工作的牵头部门，会同上海市科委、浦东新区市场监管局、科委等部门，围绕MAH试点需求和方案做了深入的调研，相继开展了张江率先实施上市许可人制度研究、张江CMO试点研究、CMO风险控制与保障研究等系统性调研，为上海市加快完善上报国家的试点工作方案做出了充分的研究和论证。
2015年底，在国家食药监总局的指导和支持下，试点方案获得国务院同意，经全国人大审议并同意授权在全国10省市开展MAH试点。
2016年7月，上海市人民政府发布《上海市开展药品上市许可持有人制度试点工作实施方案》，上海市食品药品监督管理局开始全力推进MAH制度改革试点落地。
张江生物医药基地与勃林格殷格翰公司共同打造的基地也开始发挥作用。该基地一期已建成一条（2000升）生产线，设计年产能60-80公斤单克隆抗体蛋白质。截止目前，该基地已签约服务于10余个项目，并与百济神州、再鼎医药、北海康成三家张江园区的创新企业签订代工合同，这三家企业委托“绿洲”进行生产的三个药物都是价值高达25亿人民币年销售额的创新药物。
MAH试点扩展到医疗器械
MAH试点涉及的风险管控是一项重点工作。
张江园区推出了与试点工作相配套的“社会商业保险+政府保障资金”的风险保障体系建设工作。张江高科技园区管委会设立了《张江高新区核心园药品上市许可持有人制度合同生产试点风险保障资金》，制定出台了风险保障资金的《实施意见》、《实施细则》和相关办事指南，为试点的实施推进奠定良好基础。
与此同时，张江借助多年合作研究的丰厚积累，联合上海市浦东新区生物产业行业协会、上海市质量协会，共同推进《药品上市许可持有人与受托药品生产企业质量协议撰写指南》的起草制订发布工作。希望借助MAH试点制度在上海的成功开展，可以将医疗器械行业也纳入MAH试点的范畴。
经过与市药监局、新区市场监管局以及行业内领军企业的共同研究和推进，于2017年底成功将MAH制度在上海市范围扩展至医疗器械注册人制度试点。
五年内将迎研发成果爆发期
如今，张江集聚各类生物医药及医疗器械企业600余家。
在生物医药研发领域，跨国公司研发中心及总部16家、国内大型药企10家、中小型创新企业300余家、精准医疗领域企业24家，在抗体类药物、基因工程药物、小分子化学药、微创介入治疗器械、快速诊断试剂、生物医药研发外包（CRO）等细分领域形成了显著竞争优势，在肿瘤、免疫性疾病、代谢性疾病、心血管系统、神经系统等重点治疗领域实现突破，涌现出一大批填补行业空白的创新药物。
在高端医疗器械领域，张江园区内已集聚医疗器械类企业200多家，产品线覆盖综合性医院所需医疗设备的85%以上，重点细分领域包括高端医学影像设备、临床检测、介入医疗器械及智能穿戴等。
2017年，张江园区生物医药产业发展总体表现出稳步增长的态势。从各项经济指标来看，生物医药产业营业总收入593亿元，同比增长7.9%，实现工业总产值290.24亿元，增长10.0%，占到全市指标的近三分之一。
如今，国家食药监总局每批准3个一类新药，就有一个来自张江；张江企业申报新药临床获批率是全国平均水平的3倍以上。目前，张江在研药品134项、在研医疗器械18项，预计将在未来五年内迎来研发成果爆发期。
呋喹替尼胶囊的MAH之路
2018年9月，我国首个自主研发的抗结直肠癌新药——由和记黄埔医药（上海）有限公司研发的转移性结直肠癌治疗药呋喹替尼胶囊获批上市。
和记黄埔医药是一家坐落在上海浦东张江高科技园区的创新药物研发的生物医药公司，专注研发抗肿瘤及免疫类疾病的创新药。公司成立于2002年，是首批入驻张江药谷的企业之一。
2007年8月，呋喹替尼在位于蔡伦路的研发中心首次完成设计与合成， 2011年1月正式启劢I 期临床试验 ，2014年2月正式启劢FRESCO结直肠癌 III 期临床试验。
2016年10月，呋喹替尼胶囊进入上海市食品药品监督管理局MAH制度首批试点名单，2017年5月，和记黄埔医药以MAH申请人身份向国家药品监督管理局递交了呋喹替尼胶囊的新药上市申请。
2018年9月4日，呋喹替尼胶囊正式获得国家药品监督管理局批准上市。上海合全药业股份有限公司、和记黄埔医药（苏州）有限公司分别是原料药和制剂的受托生产企业。
呋喹替尼属于国家1类新药，是上海第一个在MAH制度下获批的创新药。在主流抗肿瘤药物中，呋喹替尼胶囊是首个从发现到新药上市申报均在中国完成的创新药，也是和记黄埔医药首个成功上市的产品。
但在试点过程中，和记黄埔遇到了新问题。
按照相关规定，药品上市许可持有人可以自行销售持有药品，但实践中，药品研发类企业往往因所持营业执照无“药品生产、销售”相关经营范围，而不能变更税务登记事项、无法开具发票；如要变更经营范围，则需以取得药品生产许可证为前置条件。企业由此陷入了无法自行销售已落地试点产品的窘境。
药品上市许可持有人制度试点的最后一公里亟待打通。在市区两级市场监管部门和上海市食药监局共同讨论，多方协调和支持下，2018年9月29日，中国（上海）自由贸易试验区市场监督管理局为和记黄埔医药办理了变更登记，发出全国首张增加“药品委托生产（详见药品上市许可持有人药品注册批件）”经营范围的营业执照。
2018年11月25日，呋喹替尼正式上市。
来源：周到上海 作者：徐妍斐
