“谢谢你们的救命之恩，谢谢所有的医护人员。”日前，上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科收到了一份特殊的礼物。视频里，患者老华（化名）坐在轮椅上颇为感慨，“从躺在病床上完全无法活动到现在能坐着说话，我已经在生死的边缘游走了两轮。”3个月前老华被确诊为右肺鳞癌，接受了抗肿瘤化疗和抗PD-1的免疫治疗，但一个疗程后，老华却出现了全身无力、呼吸困难，甚至昏迷，原来是严重的抗肿瘤免疫治疗不良反应所引起。在仁济医院治疗的三周里，仁济风湿科的“豪斯医生”们精准靶向干预、生命支持、精细康复，老华终于开始好转了。
“全身瘫痪”的罪魁祸首找到了，竟然是免疫治疗不良反应
免疫治疗的反应如此之大，让老华一家人万万没有想到！
老华的家人告诉记者，
在当地医院，老华已经被紧急抢救并气管插管。因为肌酸激酶显著升高，肌电图提示混合源性损害，然而肌炎抗体和重症肌无力抗体均为阴性，大剂量糖皮质激素和免疫调节治疗效果欠佳。重症肌炎病因未明！患者依靠呼吸机辅助呼吸，生命垂危。通过远程会诊，仁济风湿科副主任医师李挺判断造成老华全身肌无力的罪魁祸首，可能是由严重的抗肿瘤免疫治疗引起的相关不良反应。
老华的家人抱着一丝希望，来到上海仁济医院求医。
风湿科监护室在副主任医师王晓栋协调下，迅速完成了对患者的肌肉、免疫、神经、呼吸多系统多维度的评估。免疫检测证实了患者存在免疫检查点抑制剂相关不良反应，由于免疫治疗后效应T细胞高度活化，损伤了全身的骨骼肌和呼吸肌，造成老华“全身瘫痪”的表现。
风湿科主任叶霜和ICU团队基于在抗肿瘤免疫治疗不良反应上的研究积累，为老华制定了靶向干预、生命支持和精细康复的治疗方案，启动了针对免疫检查点的CTLA-4融合蛋白阿巴西普治疗，以拮抗免疫过度激活引起的肌肉炎症和组织损伤。在风湿科监护室陈志威、王润词医师和医护团队的密切配合下，老华的肌酸激酶和炎症指标开始好转，肌力逐渐恢复，对呼吸机依赖逐步改善，3周后顺利出院转至康复医院。2周康复训练后，老华终于告别了呼吸机，拔除了胃管，能自主呼吸和进食了。
与国际顶尖团队合作，探索出靶向分层治疗策略
在著名的医疗美剧《豪斯医生》里，Dr.House总是能通过丰富的医学知识和先进的评估手段揭示患者疾病的奥秘，并神奇地治愈疑难杂症。而仁济风湿的“豪斯医生”们，正在抗肿瘤免疫治疗不良反应的治疗领域披荆斩棘勇往直前。
免疫治疗的广泛应用给许多恶性肿瘤患者带来了希望。虽然免疫治疗可通过增强免疫系统功能产生确切疗效，但是因免疫检查点阻断导致的不良反应不容忽视。叶霜指出，
激活的免疫系统也会无差别地攻击患者正常的细胞和组织，部分患者不可避免地出现了自身抗体异常、皮疹、肌炎、关节炎、肺炎等抗肿瘤免疫治疗不良反应，“关键在于人们能否识别它，并设法解决；无论不良反应如何变幻，尽在把握。”
在过去的4年中，仁济医院风湿科建立了抗肿瘤免疫治疗不良反应的临床队列，与美国哈佛大学、康奈尔大学、法国索邦大学顶尖团队合作，对抗肿瘤免疫治疗不良反应致病机制和免疫学特征进行了深入研究，提出炎症因子靶向和免疫细胞靶向的分层治疗策略，探索出一套精准有效的评估和诊治方案，极大改善了肿瘤相关重症抗肿瘤免疫治疗不良反应的预后。
来源：周到上海 作者：陈里予
