因为科研加持，众多疾病治疗在上海获得突破。更因为强大的医疗研发能力，上海顶尖的医学专家正在逐步站上国际医学的顶端，引领全球疾病治疗方案。10月23日上午，2024年度上海市科学技术奖励大会举行，上海多个医疗团队获得科技进步奖一等奖：
🌹复旦大学附属肿瘤医院院长虞先濬教授领衔研究项目《胰腺肿瘤外科关键技术和干预策略的创新与应用》，使得胰腺恶性肿瘤患者术后3年生存率超50%！
🌹上海市胸科医院陆舜教授领衔肺癌精准诊疗新技术和个体化治疗新策略项目，建立肺癌分期、分型“精准治疗”的新模式和新标准；开发肺癌复发转移无创预警新技术。使得肺癌可以更精准诊疗，并能对肺癌治疗疗效进行更精准预警；
🌹上海市第六人民医院章振林教授团队则对遗传性骨病发病分子机制和临床精准诊治，首次发现有机阴离子转运多肽2A1基因是常显遗传原发性肥大性骨关节病的致病基因；首次报告肌动蛋白结合蛋白1是畸形性骨炎伴巨细胞瘤的新致病基因，并建立迄今国内最大样本量、种类最多的遗传性骨病家系资源库。使得我国遗传性骨病临床和科学研究进入快速发展新阶段。
胰腺恶性肿瘤患者术后3年生存率超50%！
胰腺癌是一种致死率极高的恶性肿瘤，患者的总体5年生存率约为10%，素有“癌中之王”之称。
胰腺癌手术是腹部外科中范围最广、风险最高、难度最大的术式，因此也被称为外科领域“皇冠上的明珠”。
为了提升胰腺癌手术的安全性、根治性和有效性，复旦大学附属肿瘤医院院长虞先濬教授带领研究团队针对胰腺癌手术关键技术和干预策略进行了一系列创新，通过开展一系列基础临床转化研究，建立了个体化手术和综合治疗策略，显著延长胰腺癌术后生存期，胰腺恶性肿瘤患者3年生存率达56.8%，赶超国际先进国家水平。
胰头肿瘤切除后的胰肠吻合术是胰十二指肠切除术的关键步骤。虞先濬教授表示：“胰腺手术就像‘在豆腐上绣花’。肠子像衣服，胰腺是豆腐，胰管两毫米，胰液要流动，一旦漏出来，后果很严重。”
为此，虞先濬教授领衔团队发明了“残端封闭型”胰肠吻合术使胰肠吻合口愈合加快，住院时间缩短50%。在此基础上，研究团队进一步借鉴榫卯结构，创新“乳头状残端封闭型”胰肠吻合术，使胰管残端深入空肠内，大幅提升了手术安全性。
淋巴清扫是胰腺癌根治术的重要步骤，虞先濬教授团队建立“超声刀刮吸层次解剖淋巴清扫”技术。同时，研发了一系列胰腺手术专用新型器械，提高了深部淋巴清扫的效率。
研究团队结合原发肿瘤的分期，联合运用CT和血清肿瘤标志物，术前建立淋巴转移预测模型，判断可能转移的淋巴结区域，引导精准手术清扫。
虞先濬教授团队针对胰腺癌淋巴清扫的一系列创新，显著提高了手术根治性，对胰腺癌淋巴转移的病理特征、诊断标准、清扫范围提出了建设性意见。
部分胰腺癌患者手术切除后很快出现复发转移。能否预判患者从手术中的获益情况？对此，虞先濬教授团队开展多项研究，在术前甄别手术不获益人群，并实施个体化术前新辅助治疗，以提高胰腺癌手术的有效性。
复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科每年进行手术的胰腺恶性肿瘤近3000例，已成为国内领先、世界一流胰腺癌诊治中心。为了形成可复制、可推广的胰腺癌手术“复旦方案”，虞先濬教授团队持续在专业领域和临床上发挥示范引领作用，将创新成果不断推广应用，造福胰腺癌患者。在项目团队的努力下，吻合技术、淋巴清扫、分期系统、个体化化疗策略等诸多成果已在全国40家三甲医院1.4万余例患者中应用。
为全球肺癌治疗策略的制定贡献宝贵智慧与经验
除了“癌中之王”，另一个癌症肺癌也备受关注，肺癌的发病率与死亡率稳居癌症榜首。超过70%的肺癌新发病例在初次诊断时已步入中晚期阶段，加剧了治疗难度与预后不良。
值得注意的是，中国肺癌患者的驱动基因突变模式与西方人群存在显著差异，直接套用西方的诊疗策略可能难以精准匹配中国患者的实际需求。
上海市胸科医院陆舜教授领衔建立的肺癌治疗疗效的精准预警新技术，利用代谢特征来检测循环肿瘤细胞，为非小细胞肺癌的治疗提供了新的视角。通过动态监测血液循环中的DNA，精准解析EGFR突变克隆的特性，从而建立起预测EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者接受靶向治疗效果的新技术。
值得一提的是，项目组牵头全球，率先在肺癌患者的围手术期探索了一种创新的免疫治疗模式。研究结果证实围手术期免疫治疗模式能降低患者复发转移的风险比例达43%，近25%的患者在接受手术切除后，病理检测显示未见癌细胞残留，整体复发或死亡的风险下降60%。2024年1月，这一治疗方案在全球范围内推广，不仅开创了中国肺癌治疗新标准，由此在全球首次建立围手术期免疫治疗新模式。
对于EGFR突变型III期不可切除非小细胞肺癌患者的预后情况，陆舜教授研究组牵头开展了全球首个相关研究（LAURA研究）。该研究携手美国及其他多个国家的医疗机构共同实施，共招募了全球范围内的216例患者参与，历时三年，取得了突破性成果。接受三代EGFR靶向药物奥希替尼巩固治疗的患者，中位无进展生存期（从5.6个月显著延长至39.1个月。
基于LAURA研究的显著成果，全球首个针对EGFR突变型局部晚期非小细胞肺癌治疗的“中国方案”得以确立，标志着中国在肺癌精准治疗领域迈出了重要的一步，为全球肺癌治疗策略的制定贡献了宝贵的智慧与经验。
陆舜教授团队更进一步领导并完成了针对一系列罕见驱动基因——包括EGFR、ROS1、NTRK、ALK、RET、HER2以及Kras- G12C等的靶向药物临床研究，更为肺癌的精准治疗开辟了全新的篇章。
陆舜教授还领衔建立了肺癌数据库与生物样本全息库的建设。目前已录入47942例患者。此平台为上海地区的生物医药研发及真实世界研究奠定了坚实的基础，解决了药物可及性的关键问题。更重要的是，它促进了转化研究的深度融合与相互支撑，形成了科研与临床实践的良性互动，共同推动了肺癌治疗领域的进步。
十五年磨一剑，遗传性骨病诊疗多次国际上“首个”
遗传病和先天畸形发病率呈逐年显著上升趋势。遗传性骨病占罕见病的10%，总体发病率为16/10万-20/10万（占出生缺陷的5%），估算我国遗传性骨病患者在28万人以上。
“基因突变导致骨或关节生长、发育等障碍，出现生长迟缓、骨骼畸形或骨折等，致残和致死率高，早期确诊率低，误诊率高，大多无药可治。”获得科技进步奖一等奖以后，上海上海市第六人民医院章振林教授非常激动，
“这个项目是我们团队联合香港浸会大学张戈教授团队，15年磨一剑共同推进的。首先发现SLCO2A1是原发性肥大性骨关节病的致病基因，将确诊率从12%提高至81%，并证实降低前列腺E2水平具有显著疗效，使之成为可治疗的遗传病；首次发现PFN1是畸形性骨炎伴巨细胞瘤的致病基因，开展了精准治疗；研发了国际首个治疗成骨不全症的硬骨抑素loop3特异性核酸适配体（Apc001），具有促成骨效能和心血管保护作用。这些研究成果不仅在国际上为人类孟德尔遗传病贡献中国的数据和研究成果，而且显著提升了我国遗传性骨病临床诊疗能力，为遗传性骨病患者及家庭带来了新的希望。”
国际首个治疗成骨不全症的硬骨抑素loop3特异性核酸适配体新药（Apc001），具有显著促成骨效能和心 血管保护作用，已获中国、日本等授权发明专利4项。国际著名分子生物学家美国John Rossi教授在《Nature Review Drug Discovery》撰文称：“该项目基于适配体的纳米药物概念验证研究为治疗性适配体的开发和临床评估提供了持续推动力” 。
值得一提的是，专家们还建立了国际上最大的遗传性骨病家系资源库，绘制了国人主要类型遗传性骨病临床表型谱和致病基因突变谱，为临床诊治提供有力支撑。
章振林透露，
这个遗传性骨病家系资源库现在已收集了1919家，4939例，涉及75种遗传性骨病和70个 致病基因。专家们还共同牵头制定指南、共识3部，相关诊疗策略已被国内外200多家医疗机构采用，使我国遗传性骨病临床和研究进入快速发展新阶段，显著缩小与发达国家差距。
【上海市科委科普项⽬资助（项⽬编号：24DZ2304400）】
来源：周到上海 作者：陈里予
