10月23日，2023年度上海市科学技术奖揭晓。吴光辉、丁健被同时授予“上海市科技功臣奖”。
中国工程院院士丁健，著名的肿瘤药理学家，数十年如一日都在努力做老百姓吃得起的好药，让中国的原创药走向世界。
他率先在国内建立了代表国际先进水平的抗肿瘤药物靶向筛选和贴近临床的药效学评价体系，领导研发的14个抗肿瘤候选新药在国内外进入临床研究，其中c-Met抑制剂谷美替尼已经分别在中国和日本获批上市，20个新药完成成果转化。
他领导团队建立了“四位一体”的肿瘤精准医疗药物转化研究平台，发现了一批具有临床指导意义的标志物和用药方案，为我国抗肿瘤创新药物研发和药学事业发展做出了杰出贡献。
出新药，做老百姓吃得起的好药
自1992年从日本留学归来，当初“只想在国内待个两年就再出国工作”，可转眼30余年，丁健一直在国内潜心研制具有自主知识产权的抗肿瘤新药，做让老百姓吃得起的新药。
“我记得非常清楚，当年我们还在太原路，园区、实验房都实在太破旧了。有一次带着外宾来商谈国际合作，可人家参观完就再无音讯。”丁健说，“这些年，我们已经发生了翻天覆地的变化，祖国的强大繁荣，在科研上的投入也越来越大，给予药物所新的发展机遇；一系列科技成果转化政策的落地，也大大地激励了科学家投入的热情。”
如今，上海药物研究所早就从太原路搬到了张江，拥有了比较先进的实验室。归国时风华正茂的丁健，如今已满头华发，却仍坚守在科研一线，组织带领团队研发了一批具有国际竞争力的抗肿瘤新药。作为主要发明人之一，他参与研发的14个抗肿瘤一类新药进入了临床研究，1个新药分别在中国和日本获批上市；3个新药已提交上市申请或预申请；10个候选新药正处于临床研究， 其中3个同步在美日澳开展临床研究。
在这些新药中，不得不提的一个就是谷美替尼。这个用于治疗METex14跳变非小细胞肺癌初治患者，其客观缓解率为70.5%，对难治性脑转移患者有效率高达85%。相较于其它三款上市产品，疗效提高了20-38%、总生存期至少延长7.8个月，极大提升了患者的临床获益。该药于2023年在我国附条件上市，同年进入国家医保，上市一年已惠及5000名中国患者，迄今已纳入5项国家临床诊疗规范和指南与专家共识。
基于中、日两国优异的临床试验结果，谷美替尼于2024年在日本获完全上市，这是首款由我国科学家研发和我国企业推动在日本上市的新药。
做药难，“九死一生”始终坚守
“做药难，都说‘10年磨一剑’，对于做新药而言，有时候20年、30年都磨不出一剑。”新药研发之路，荆棘丛生，都说药物研发就是一场“九死一生”的冒险，丁健说，做科研就是要学会容忍失败，要有坚定的信念。
谈及失败，丁健谈起了两段令其记忆尤深的往事。
“我们曾努力研发过一个创新药，一旦成功，它可就是真正的first-in-class了。”上世纪90年代，丁健团队在天然草中发现了一种具有抗肿瘤效果的天然化合物“红根草邻醌”，经过结构修饰和药理学研究，最后确定为“沙尔威辛”这个抗肿瘤候选新药。“我们花了很多精力、十几年时间，从化合物到临床二期，在重要学术期刊上发表了近20篇相关机理的论文，关于它的分子作用机制的研究获得了2009年国家自然科学二等奖。但因为临床安全性和适应症方面未取得预期效果，与企业合作推进也缺乏经验，且专利即将到期，最终决定停止，很可惜。”
“还有一个药物，药效好、安全性也不错，但我们在动物实验中发现它虽然在小鼠和狗身上可以代谢，但做到更接近人的灵长类动物身上时，代谢发生了明显改变，如果再继续推进下去，候选物的开发可能会带来较大的风险与不确定性。
当时这个药物已经着手申报临床试验了，且当时已经和企业签了转让合同了，但最终团队还是决定让“到嘴的鸭子飞了”，如实相告，主动终止合作。
丁健团队始终坚守做创新药应该有的严谨和自信，从失败中汲取力量，继续踏上新的探索之路，才取得了诸如谷美替尼等新药的成功上市。
谈愿望，让中国抗癌药走向世界
我国恶性肿瘤人数、死亡人数和新发病例均居世界第一，大多数肿瘤都缺乏有效的药物，多数恶性肿瘤患者的5年生存率不超过20%。
2000年以前，我国几乎没有自己的肿瘤新药，以仿制药为主，缺乏自主研发能力。丁健归国后，率先在国内引进了国际评价标准，创建了兼具中国肿瘤特色的肿瘤细胞筛选板块，并且创建了细胞毒药物标准化的筛选体系，跟国际接轨。
“我们必须走自己的路，因为国外科学家做新药，首先考虑本国患者的特点，所以这些年来，我们做抗肿瘤药物主要瞄准中国人高发的肿瘤，如肝癌、胆管癌等。首要目标就是要满足中国患者的迫切需求。”丁健强调。
经过几代人的不懈努力，我国研发能力显著提升，在抗肿瘤药物研究领域，我国部分研究成果已经可以与国际领先水平比肩而行。尤其是在个性化研究方面，我国已与世界同步开展研究，并争取一定的引领性。但丁健坦言，在抗肿瘤药物领域，中国与发达国家相比还有一定的差距，处于“跟跑”的局面尚未突破。
国家自然科学奖、中国科学院杰出科技成就奖、谈家桢生命科学成就奖、上海市科技功臣奖……这些荣誉在丁健眼中仍然还是个“起点”，“人们‘谈癌色变’的情况还未改变，目前的抗癌药物对癌症真正有效的其实只有30%左右，能够把恶性肿瘤真正的变成像高血压、糖尿病之类能控制的慢性病、让患者实现带肿瘤生存，这才是我们做抗肿瘤药物人的一个梦。”
“要坚持、要创新，要与时俱进。”丁健说，“要做老百姓用得起的好药，让中国原创新药走向世界、造福更多的患者，这是我和所有药物所人的共同梦想。
【上海市科委科普项⽬资助（项⽬编号：24DZ2304400）】
来源：周到上海 作者：沙情奕
